叶酸一般建议在备孕前3个月开始服用，并持续至孕早期3个月。叶酸的补充时机主要与预防胎儿神经管缺陷、满足孕期营养需求、药物相互作用、特殊人群需求、吸收效率等因素相关。
1、预防胎儿神经管缺陷
神经管闭合发生在受孕后21-28天，此时多数孕妇尚未察觉怀孕。孕前3个月开始补充叶酸可使体内储备达到稳定浓度，有效降低胎儿脊柱裂、无脑儿等神经管畸形风险。中国营养学会推荐育龄女性每日补充400微克叶酸。
2、满足孕期营养需求
妊娠期叶酸需求量从普通成人400微克增至600微克。孕早期胚胎细胞分裂旺盛，叶酸参与DNA合成与甲基化反应。持续补充至孕12周可支持胎盘形成，预防妊娠巨幼红细胞性贫血。
3、药物相互作用
长期服用抗癫痫药、磺胺类抗生素等药物会干扰叶酸代谢，这类人群需提前6个月补充。胃酸抑制剂可能影响叶酸吸收，建议两小时后再服用。甲氨蝶呤治疗期间应避免同时补充叶酸。
4、特殊人群需求
MTHFR基因突变携带者需补充活性叶酸。既往生育过神经管缺陷胎儿者，每日剂量需增至5毫克。慢性溶血性贫血、透析患者需长期维持性补充，具体剂量需遵医嘱调整。
5、吸收效率
空腹服用叶酸吸收率可达100%，但与脂溶性维生素同服可能降低生物利用度。建议早餐前30分钟或睡前服用，避免与钙剂、浓茶同服。合成叶酸稳定性优于天然食物来源。
除规范补充剂外，建议多摄入动物肝脏、深绿色蔬菜、豆类等天然叶酸食物。备孕男性同步补充有助于提高精子质量。服用期间出现食欲减退或皮疹应及时就医。叶酸补充需个体化评估，妊娠中晚期是否继续服用应结合血清叶酸检测结果决定，过量补充可能掩盖维生素B12缺乏症状。