阿尔茨海默病的差异及突出特点是什么？如何预防？

衰老是阿尔茨海默病的最强的风险因素，但阿尔茨海默病并不等同于正常衰老。

年龄大尤其是超过65岁、APOEε4携带者、有痴呆家族史者、存在高血压、糖尿病、房颤、肥胖、吸烟等高危因素的人群，阿尔茨海默病的发病风险较高，需要更注意预防。

9月21日是世界阿尔茨海默病日，今年的主题是“知彼知己早防早智——携手向未来”。近三年来，每到这一天，复旦大学附属华山医院神经内科主任医师郁金泰团队都会推出一份科普长图，带领大众“一图读懂阿尔茨海默病”。

今年的更新版本，在科普阿尔茨海默病的基本知识的基础上，结合科普主题，着重介绍了阿尔茨海默病的早期症状和早期预防。长图特别提到了“连续疾病谱”的概念，提示公众在不同阶段制定针对性防治方案。长图还向公众展示了生物标志物研究的最新进展，并在药物治疗的基础上，总结了近年来研究发现可能有效的非药物治疗手段。

“新增这些内容，我们希望向公众传达，阿尔茨海默病的诊疗手段在不断取得突破，以尽早实现疾病的早期筛查、便捷诊断、有效治疗。”郁金泰谈道。

借此契机，澎湃新闻特别连线郁金泰教授解读长图亮点，帮助公众深入理解阿尔茨海默病，认识该病防诊治的最新实践。

对话：

公众容易将阿尔茨海默病等同于老年痴呆，实际上和正常衰老或其他疾病造成的认知障碍相比，阿尔茨海默病的差异及突出特点是什么?

郁金泰：

老年痴呆泛指在老年期出现的表现为痴呆的所有疾病，包括阿尔茨海默病、路易体痴呆、血管性痴呆、额颞叶痴呆等，还包括由于感染、免疫等其他因素所导致的痴呆。其中，阿尔茨海默病是最常见的一种类型，约占所有痴呆的50%-70%。

虽然衰老是阿尔茨海默病的最强的风险因素，但阿尔茨海默病并不等同于正常衰老。我们从AD的连续疾病谱中就可以看到，正常衰老导致的认知功能减退速率是显著低于阿尔茨海默病的。换句话说，年纪大了，记性是会变得不好，但是记性如果比同龄人差得多，就不只是年纪大的事情了，是发生了病理的改变。

阿尔茨海默病和其他类型的痴呆在病因、病理机制和临床表现上都不尽相同。早发型阿尔茨海默病多发生于65岁以前，主要与致病基因突变相关，具有家族遗传倾向;而晚发型阿尔茨海默病多发生于65岁以后，主要与年龄、风险基因、生活方式及老年共患病等相关。阿尔茨海默病的病理改变主要是Aβ和Tau蛋白沉积，会导致脑内老年斑和神经元纤维缠结。患者最典型的首发症状是记忆减退，以近记忆力减退为主，比如会忘记刚说过的话、做过的事，随着疾病进展逐渐出现人格改变、日常生活能力下降、精神行为症状等。

提问：在中国人群中，阿尔茨海默病的致病基因是否常见?风险易感基因有哪些?哪些人群需要更注意预防?

郁金泰：

目前阿尔茨海默病公认的致病基因主要有APP、PSEN1、PSEN2，在我国，不到5%的阿尔茨海默病是由于这些致病基因突变所引起的。

相比之下，风险易感基因的携带率更高。APOEε4是最常见的风险易感基因，中国人群中约有10~19.54%携带APOEε4基因。随着测序和遗传研究的进步，越来越多新的风险易感基因被发现。我们团队在此领域也进行了大量研究并发现了一些重要成果：基于我们的CABLE队列和生物样本库，通过GWAS研究我们发现了一个全新的风险易感基因FAM171A2，它会显著增加阿尔茨海默病发病风险。此外，我们还通过基因深度测序及关联分析发现并验证了TREM2、TREM1、CD33和MS4A6A是汉族人群阿尔茨海默病重要的遗传易感基因，各基因与阿尔茨海默病关联最显著的位点和欧美人群不完全一致，提示不同种族的遗传异质性。