重度抑郁症一般不会变成精神病，但少数严重病例可能出现与精神病性障碍相似的psychoticfeatures，例如幻觉或妄想。
重度抑郁症患者在病情严重时，可能会出现一些精神病性症状，这些症状通常与抑郁情绪主题一致，比如听到指责自己的声音或产生无价值感的妄想。这些表现属于伴有精神病性症状的重度抑郁发作，是抑郁症本身严重程度的一个体现，并非转变为独立的精神病性障碍如精神分裂症。这种情况通常需要更积极的治疗，往往需要联合使用抗抑郁药物和抗精神病药物。
在极少数情况下，如果抑郁症长期得不到有效控制，或者患者本身具有精神分裂症等疾病的易感素质，抑郁症的病程可能会变得复杂，增加共病其他精神障碍的风险。但这并不意味着抑郁症“变成”了另一种病，而是两种疾病可能同时存在或相继发生。准确的诊断需要精神科医生进行详细评估。
若确诊为伴有精神病性症状的抑郁症，治疗需综合进行。除了规范的药物治疗，心理治疗如认知行为疗法也能帮助患者管理扭曲的思维。家属应提供支持性环境，协助患者坚持治疗，并密切观察病情变化，预防自伤或自杀等风险行为。定期复诊对于调整治疗方案和促进康复至关重要。
