南京股骨髋骨科医院

类风湿性关节炎（RA）的发病是遗传、环境与免疫系统多因素交织的复杂过程，其核心机制为自身免疫反应失调导致的慢性滑膜炎症及关节破坏。

启动阶段：免疫耐受崩溃

遗传易感性（如HLA-DR4基因）与环境触发（如吸烟、感染）共同作用，导致免疫系统对自身抗原（如瓜氨酸化蛋白）产生异常识别。树突状细胞将抗原呈递给T细胞，激活CD4+T细胞并释放IL-6、TNF-α等促炎因子，打破免疫耐受平衡。

炎症放大：滑膜“燎原”效应

活化的T细胞浸润关节滑膜，刺激滑膜成纤维细胞异常增殖，形成血管翳——一种富含新生血管、免疫细胞和基质金属蛋白酶的侵袭性组织。血管翳向软骨表面延伸，释放胶原酶、前列腺素等物质，直接侵蚀软骨基质。同时，B细胞被激活并分化为浆细胞，产生类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP），形成免疫复合物沉积于关节内，进一步放大炎症反应。

关节破坏：不可逆的结构损伤

持续炎症导致软骨表面蛋白多糖流失，胶原纤维断裂，软骨变薄甚至完全破坏。骨侵蚀则由破骨细胞活化驱动，成骨细胞功能受抑，形成“骨吸收大于骨形成”的失衡状态。X线下可见关节间隙狭窄、骨赘形成及骨质疏松；MRI可早期发现骨髓水肿、滑膜增厚及关节积液。

全身影响：多系统受累

慢性炎症因子（如IL-1、TNF-α）通过血液循环影响全身器官：心血管系统表现为动脉粥样硬化加速；肺部可出现间质性肺炎；血液系统常伴慢性贫血；皮肤可能出现类风湿结节。

病程特点：波动与进展并存

RA病程呈慢性波动性，部分患者经历缓解-复发循环。未经规范治疗者，约70%在发病2年内出现不可逆关节破坏，5年致残率超50%。早期应用甲氨蝶呤等DMARDs药物，联合生物制剂或JAK抑制剂，可有效控制炎症、延缓破坏进程。

理解RA的发病过程，有助于把握“早期诊断、规范治疗”的核心策略，通过抑制免疫异常激活、阻断炎症级联反应，实现保护关节功能、提升生活质量的目标。