哈密瓜没熟透时食用可能引起胃肠不适，但具体反应因人而异。未成熟的哈密瓜可能含有较多鞣酸和蛋白酶抑制剂，容易导致腹胀、腹痛或腹泻。完全成熟的哈密瓜果肉柔软香甜，未熟果肉则发硬发涩，口感差异明显。
未成熟的哈密瓜中蛋白酶抑制剂可能干扰蛋白质消化，胃肠功能较弱者会出现饭后饱胀感。鞣酸与唾液蛋白结合会产生涩味，同时可能刺激胃肠黏膜，空腹食用时更易引发隐痛。部分人群对未熟瓜果中的致敏成分敏感，可能出现轻微口腔发麻或皮肤瘙痒，通常短时间内自行缓解。
极少数情况下，食用大量未熟哈密瓜可能诱发急性胃肠炎，伴随呕吐或水样便。糖尿病患者需特别注意，未熟瓜果的升糖指数虽低于成熟果实，但过量摄入仍可能影响血糖稳定。儿童及老年人因消化功能较差，食用前应确认果实成熟度，避免削去过多果皮导致摄入过多涩味物质。
建议选择表皮网纹清晰、果蒂微凹、散发浓郁香气的成熟哈密瓜。若误食未熟果肉，可饮用温水缓解不适，出现持续腹痛或过敏反应需及时就医。日常储存时可将未熟哈密瓜与苹果香蕉共同放置，利用乙烯催熟，待果脐处能轻微按压时食用更安全。保持饮食多样性，避免单一水果大量摄入，有助于降低消化系统负担。