在儿童矮小症治疗领域，生长激素是久经验证的有效治疗手段。随着技术迭代，长效生长激素的出现极大地提升了治疗的便捷性，减轻了患儿和家庭负担。然而，面对市场上的两种主要长效产品——新一代产品益佩生（怡培生长激素注射液）和老药JSZ（聚乙二醇重组人生长激素注射液），许多家长陷入了选择困惑。
选择一款生长激素产品时首先要考虑的是其有效性及安全性。此外，便捷性也是重要的考量因素。下面，就让我们从科学性、疗效、安全性、便捷性几个方面进行全方位对比，相信大家会有一个明晰的判断。
一、 科学性：全球独家专利，对标国际标准
（1）分子结构
聚乙二醇化（PEGylation）修饰技术是目前长效生长激素的研发中应用最广泛、技术最成熟的路径之一，该技术经历了从第一代线性PEG到第二代支链型PEG的迭代。益佩生所采用的是第二代技术中结构更为优化的40kDa Y型支链PEG平台，它是全球首个Y型40kD聚乙二醇长效生长激素，具有全球独家专利。相较聚乙二醇重组人生长激素注射液（JSZ）的U型40 kD聚乙二醇长效生长激素，益佩生在疗效、安全性等方面表现更为优异（下文会具体提及）。
（2）研究设计
益佩生的III期临床试验在设计之初，就全面对标了国际最高标准。该研究是一项多中心、开放标签、随机、阳性药物平行对照的III期临床试验[1]，在中国23家中心开展，共纳入了391例经严格标准确诊的青春期前生长激素缺乏症（GHD）患儿。而JSZ的III期临床研究在中国6家医院开展，共纳入343例未接受过治疗的生长激素缺乏症患儿。
尤为关键且值得称道的是，益佩生的III期临床研究将“治疗52周时的年化生长速率（AHV）”作为其主要疗效终点，而JSZ的主要终点为“治疗25周时的年化生长速率”[2]。在生长发育领域，采用长达一年的完整观察周期，是当前全球主流药品监管机构（NMPA、FDA、EMA）评估生长激素长期疗效的共识标准，它能最真实、最全面地反映药物在完整生长年度内的效果，有效排除了季节性生长波动及治疗初期“追赶性生长”高峰期可能带来的数据偏倚，使得出的最终结论更具说服力，也更能指导长期的临床实践。
最后，相比之下， JSZ的III期临床试验已经是8年前发表的研究了。8年间，国内外医疗水平及标准突飞猛进，审查审批也更加严格。
因此，无论是从分子结构、入组数量还是医学证据的权威性来看，益佩生都是更优的选择。
二、疗效：更低剂量，同等疗效
衡量生长激素的疗效，核心指标在于其对身高的促进作用。但更深层的考量，在于药物的效率、长期稳定性和对不同个体的适应性。
（1）增高效果
益佩生III期临床试验结果显示，经过长达52周的治疗，益佩生试验组的年化生长速率是9.910cm/年，其疗效不劣于进口药诺泽（不比诺泽差），这是目前中国首个与进品生长激素对比的产品。该研究以最高级别的循证医学证据（Level 1 evidence）雄辩地证明了，每周注射一次的怡培生长激素（益佩生），在实现身高追赶这一核心治疗目标上，疗效完全不劣于需要每日注射的金标准方案。
而JSZ III期临床试验结果显示，25周治疗结束后，JSZ试验组的平均身高增长了13.41cm。虽然乍一看JSZ的数据更高，但是仔细一想就经不起推敲。这并非是JSZ的“原罪”，而是其所处时代的产物。由于获批时间较早，当时中国的药品审评法规和技术指导原则尚未与国际完全接轨，25周（约半年）的临床研究是被接受的。然而，儿童生长发育，尤其是生长激素治疗，存在一个显著的“追赶性生长”现象。也就是说，在治疗的最初几个月，生长速率会非常快，之后逐渐趋于一个相对平稳的水平。因此，仅用前25周的数据来年化推算全年的生长速率，很可能会高估全年的实际生长值。
这一点，在JSZ上市后的IV期临床研究结果显示，治疗36个月后的年化生长速率为8.5cm/年，与之前推算的13.41cm/年存在显著差异，反而与其他长短效生长激素的年化生长速率趋于一致 。这恰恰说明，用更长的时间维度（52周）来评价生长激素的疗效，是更科学、更接近临床真实情况的做法。
随着中国药品审评审批制度改革的深化，如今无论是中国国家药品监督管理局（NMPA），还是美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA），都已将52周的生长速率变化作为评价生长激素类药物的核心终点指标。这把“标尺”的统一和加长，是科学进步和监管成熟的体现。
（2）半衰期
生长激素长效的关键，就在于半衰期。半衰期越长，药物在体内发挥作用的时间就越久，药效就越平稳持续。得益于益佩生独特的Y型PEG结构，其平均消除半衰期相较JSZ（32小时）延长至96小时，确保了在整个7天的给药周期内，患儿的血药浓度始终维持在一个持续、有效的状态。一个持续稳定的合成代谢信号，理论上更有利于生长板软骨细胞进行高效的增殖与分化，避免了因IGF-1浓度剧烈波动可能带来的“时断时续”的生长刺激。更重要的是，在安全性层面，这种平滑的PD曲线是其优异安全性的直接体现。
三、安全性：从“零抗体”到无蓄积风险
安全性是家长选择生长激素时最关注的问题。益佩生在这一维度展现了新一代产品的压倒性优势。
（1）起始剂量
益佩生是目前全球起始剂量最低的长效生长激素，每周推荐起始剂量为0.14mg/kg/w。JSZ的每周推荐起始剂量为0.2mg/kg/w。0.2相较0.14，多了约43%。益佩生更低的起始剂量，意味着患者可选择的剂量范围更广。
（2） 防腐剂
防腐剂（又称抑菌剂，如苯酚）在像JSZ这样的传统多剂次药品中，是为防止反复穿刺取药带来的微生物污染而添加的。然后，防腐剂具有破坏细胞膜，使蛋白质变性的潜在风险[3]，且仅能抑制细菌生长，对病毒无效，对已经产生的细菌污染无法清除[4]。儿童长期使用防腐剂，可能增加肝肾负担及潜在的代谢紊乱风险[5]。全球权威机构及中国药监局均建议，应尽可能避免在儿科用药中使用防腐剂[6]。
益佩生是目前中国首个且唯一不含防腐剂的长效生长激素，采用单剂量、次抛型设计，从根本上消除了防腐剂对儿童身体的潜在健康风险，使用起来更纯净、更安全。
（3）免疫原性
免疫原性是指药物进入人体后可能触发免疫系统产生特异性抗体（即抗药物抗体，ADA）的现象。
在益佩生III期临床试验中，其52周新增抗药抗体阳性率、新增中和抗体阳性率均为0.0%，也就是说，没有检测出任何新增抗药抗体和中和抗体。全球起始剂量最低、0抗体产生，充分证明了益佩生的免疫原性风险更低。
相比之下，JSZ则没有对外公布其免疫原性结果，也许我们可以在下面JSZ的不良反应数据中找到答案。
（4）不良反应
根据公开资料，益佩生的II、III期临床研究中均未报告十分常见（发生率≥10%）的不良反应。
而JSZ的II、III期临床试验均报告了十分常见的药物不良反应（发生率≥10%）。例如在用药初期，少数患者会出现一过性外周水肿现象，如眼睑、手脚水肿。在用药过程中，部分患者会出现亚临床甲状腺功能低下。此外，JSZ既往还报道了较为严重的超敏反应，且多种不良反应与过敏反应相关。
四、便捷性：全面升级注射体验
长效生长激素的出现，极大地简化了治疗流程。然而，益佩生在便捷性上更进一步，真正做到了以人为本的设计，使注射体验得到全面升级。
（1）次抛剂型革命
“次抛”（一次性使用剂型） 是近年来注射笔领域的重要发展趋势之一，尤其在生物药、疫苗、GLP-1药物等领域表现显著。“次抛”剂型采用一次性使用设计，严格单次使用，使用后整体丢弃，避免针头、药液的重复使用。此外，次抛剂型在减少污染的同时，还能避免温度变化对药物活性的影响，安全性更高。而且次抛剂型为预填充药物，无需患者自行更换针头，操作简单便捷。
益佩生采用的单剂量、次抛设计，即开即用，用后即抛，确保了每一次注射的药液都是全新、无菌的。而JSZ等药物采用的传统多剂量瓶需反复穿刺抽取，增加了污染风险[7]。且开封后长期暴露，温度、光照易控制不当，增加了生长激素蛋白变性、聚集风险。
（2）显著降低注射疼痛感
皮下注射部位疼痛主要与注射体积、药物配方、药物粘度、针头、心理状态等因素有关：
枸橼酸盐被认为与更严重的注射部位疼痛感有关[8]，其带来的疼痛感甚至超过针头刺入皮肤带来的疼痛。因此，从配方中去除枸橼酸盐是降低注射疼痛的重要方式。益佩生的配方中不含枸橼酸盐和防腐剂[9]，从源头降低了注射疼痛感。而根据JSZ的说明书，其辅料中添加了枸橼酸钠和苯酚（防腐剂）[10]。
针头规格（外径）不是决定疼痛感的唯一因素，针尖斜面设计、润滑涂层、针座几何形状等先进技术对改善注射体验起决定性作用。有研究表明，针头在 26-30G范围内，注射疼痛没有差异。益佩生采用了美国碧迪公司（BD）先进的27G 5切面针头，与传统的3切面针头相比，针尖刺入皮肤所需力度（平均穿透力）降低23%，显著降低注射疼痛。
针头恐惧是影响患儿生长激素治疗依从性的关键因素之一。长期的注射易导致患儿对针头产生本能的恐惧与抗拒，进而因漏针降低治疗效果。益佩生采用创新的隐针设计，患儿注射全程看不到针头，极大地降低了心理负担，显著提升注射体验。
（3）极简注射操作
益佩生配套的愈适达智能注射笔，是中国唯一获国家药监局（NMPA）批准的生长激素“物联网”注射笔。用户可在全程语音指导下，3步完成自动注射，整个注射过程仅需20秒，极大地简化了治疗过程。同时，系统具备强大的智能提示功能，能自动识别药品种类、有效期及使用状态。
（4）智能治疗管家
愈适达注射笔可通过蓝牙与小程序连接，实现从注射到管理的数字化闭环。注射数据可自动传输，配合生长指标的动态追踪，为医生评估疗效及精准调整治疗方案提供了决策依据。此外，小程序上可提供“每周一次用药提醒”及“每3个月一次复诊提醒”的陪伴式服务，全方位保障治疗的规范性与连续性。
总结
通过以上维度的全面对比，我们可以清晰地看到，益佩生在长效生长激素领域代表了新一代的技术和理念。它不仅疗效对标进口短效生长激素，更在安全性上实现了突破，尤其在免疫原性上达到了“零抗体”的里程碑。在便捷性上，益佩生通过次抛隐针设计、不添加防腐剂、智能语音提示等设计，极大改善了患者的用药痛点，提升患儿及家庭的注射体验。对于追求高效、安全和便捷的家庭而言，益佩生无疑是更具前瞻性和人本关怀的优选。
同时，我们也呼吁医药行业的竞争回归到科学和伦理的轨道上。利用信息不对称，制造和贩卖焦虑，最终只会侵蚀整个行业的公信力，让真正需要帮助的患者和家庭无所适从。 毕竟，对于一个需要长期与疾病抗争的孩子来说，每一次治疗都应基于科学的信任，而非被焦虑裹挟的恐慌。
参考资料：
[1] Liang, Yan et al. “A Novel Y-Shaped Pegylated Recombinant Human Growth Hormone for Children With Growth Hormone Deficiency.” The Journal of clinical endocrinology and metabolism vol. 110,8 (2025): e2605-e2613. doi:10.1210/clinem/dgae816
[2] Luo, Xiaoping et al. “Long-acting PEGylated recombinant human growth hormone (Jintrolong) for children with growth hormone deficiency: phase II and phase III multicenter, randomized studies.” European journal of endocrinology vol. 177,2 (2017): 195-205. doi:10.1530/EJE-16-0905
[3] Stroppel L, Schultz-Fademrecht T, Cebulla M, et al. Antimicrobial Preservatives for Protein and Peptide Formulations: An Overview. Pharmaceutics. 2023;15(2):563. Published 2023 Feb 7.
[4] Centers for Disease Control and Prevention. SINGLE-DOSE OR MULTI-DOSE?.
[5] Belayneh A, Tadese E, Molla F. Safety and Biopharmaceutical Challenges of Excipients in Off-Label Pediatric Formulations. Int J Gen Med. 2020;13:1051-1066. Published 2020 Nov 9.
[6] Al-Khattawi A, Mohammed AR. Excipients in medicines for children: scientific and regulatory paradigms. Eur Pharm Rev. 2014;19(2):67-70.
[7] Tabor A, Shalemariam Z, Alemu Y, Gorems K. Bacterial contamination of single and multiple-dose parenteral injection vials after opening and antibiotic susceptibility of isolates at Jimma Medical Center, Jimma, Southwest Ethiopia. Infect Prev Pract. 2023;5(3):100290. Published 2023 Jun 10.
[8] Lambros M, Tran TH, Fei Q, Nicolaou M. Citric Acid: A Multifunctional Pharmaceutical Excipient. Pharmaceutics. 2022;14(5):972.
[9] 怡培生长激素注射液说明书
[10] JSZ聚乙二醇重组人生长激素注射液说明书