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早期潜伏梅毒具有感染，因为多达25%的人会出现放反付复继发感染(在此期间螺旋体正在积极复制并具有感染)。在初感染两年后，该人将进入晚期潜伏梅毒，并且不像早期阶段那样具有感染。梅毒的潜伏期能够持续很多年，之后，如果不进行治疗，大约15-40%的人会发展为三期梅毒。

三期梅毒可在初次感染后约3至15年出现，可分为三种不同的形式∶胶状梅毒(15%)、晚期神经梅毒(%)和心血管梅毒(10%)。如果不进行治疗，三分之一的感染者会发展为三级疾病。患上三期梅毒的人没有感染。

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胶状梅毒或晚期良性梅毒通常出现在初次感染后1至46年，平均为15年。这个阶段的特点是形成慢性牙龈瘤，这是一种柔软的、类似肿瘤的炎症球，大小可能有很大差异。它们通常会影响皮肤、骨骼和肝脏，但能够出现在任何地方。

心血管梅毒通常在初次感染后10-30年出现。常见的并发症是梅毒性主动脉炎，可能导致主动脉瘤形成。

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