哈密瓜没熟时通常不建议食用，未成熟的哈密瓜口感生硬、甜度低且可能刺激胃肠。完全成熟的哈密瓜果肉柔软多汁，含有丰富的维生素A、维生素C和钾等营养素，而未成熟的瓜可能含有较高浓度的葫芦素类物质，过量摄入可能引起胃肠不适。
未成熟的哈密瓜果肉质地紧密，糖分转化不充分，直接食用时会有明显的涩味和酸味，部分人群可能出现腹胀或腹泻。其果皮和果瓤部分葫芦素含量较高，削皮不彻底时可能加重消化道负担。若因储存不当导致哈密瓜长期不成熟，果肉中纤维素难以消化，可能引发消化不良症状。对于胃肠功能较弱者或儿童，更应避免食用未熟哈密瓜。
极少数情况下，轻微未熟的哈密瓜靠近果柄部分可能略带甜味，削去外层硬皮后少量食用一般无碍。但需注意观察果肉颜色是否均匀，避免选择果肉发绿或发白的部分。若误食后出现恶心、腹痛等症状，可饮用温水缓解，持续不适需就医。夏季选购时可轻压瓜脐部位，有弹性且散发果香的为成熟瓜。
日常建议将哈密瓜置于阴凉通风处自然催熟，待果蒂处轻微软化、果香浓郁时再食用。储存时避免与苹果、香蕉等乙烯释放量大的水果接触，防止过度成熟腐烂。成熟哈密瓜可切块冷藏保存，但不宜超过两天，以保留最佳风味和营养。消化系统敏感者每日食用量控制在200克以内，避免空腹食用。