哈密瓜变软后若未出现异味或霉斑，通常可以食用；若伴有酸腐味或表皮霉变则不建议食用。哈密瓜软化可能由成熟度过高、储存不当或微生物滋生导致，需结合外观与气味综合判断。
哈密瓜成熟后质地自然变软是正常现象，尤其靠近果蒂部位会先软化。此时果肉仍保持清甜多汁，果皮颜色均匀无异常斑点，切开后果肉呈半透明状且无异味，说明糖分充分转化，口感更绵密香甜。夏季室温存放超过3天的哈密瓜可能因呼吸作用加速软化，建议冷藏保存以延缓变质。若仅局部轻微软烂，可切除变质部分后食用完好果肉。
哈密瓜整体软烂并散发酒味或酸味时，表明已开始腐败发酵。表皮出现灰绿色霉斑或渗水现象，代表霉菌或细菌已侵入果肉。果肉颜色发暗、质地糜烂或产生黏液，则存在微生物大量繁殖风险。这类变质哈密瓜可能含有展青霉素等有害物质，食用后可能引发腹痛腹泻。糖尿病患者更需谨慎，腐败水果可能产生过量亚硝酸盐。
挑选哈密瓜时可轻压两端，轻微弹性为成熟标志。储存时用保鲜膜包裹切口并冷藏，2天内食用完毕。食用前仔细检查果肉状态，儿童及胃肠敏感者建议选择新鲜硬实的哈密瓜。若误食变质果肉出现恶心症状，可饮用淡盐水帮助缓解，持续不适需及时就医。