抑郁症伴发疾病会显著加重病情、增加治疗难度，并可能导致更严重的功能损害甚至死亡风险。抑郁症常与心血管疾病、糖尿病、焦虑障碍、物质滥用及自杀行为等伴发，这些共病会相互恶化，形成恶性循环。
抑郁症伴发心血管疾病时，患者的心率变异性降低、炎症反应增强，这会加速动脉粥样硬化进程，显著增加心肌梗死和脑卒中的发生概率。伴发糖尿病时，抑郁情绪会干扰血糖监测和胰岛素使用的依从性，导致血糖控制不佳，进而诱发糖尿病肾病、视网膜病变等微血管并发症。当抑郁症与焦虑障碍共存，患者常出现更强烈的躯体不适感，如心悸、胸闷和过度换气，这会进一步加重自主神经功能紊乱，并降低对常规抗抑郁治疗的反应性。抑郁症伴发物质滥用，尤其是酒精或镇静催眠药物依赖，会严重损害认知功能和肝脏代谢能力，增加意外中毒和药物相互作用的风险。最严重的后果是抑郁症伴发自杀行为，当抑郁情绪与绝望感、冲动控制障碍共存时，患者实施自杀计划的风险会成倍升高，这是抑郁症导致死亡的最直接原因。
对于抑郁症伴发疾病的患者，建议在精神科医生指导下系统治疗原发抑郁，例如遵医嘱使用盐酸舍曲林片、草酸艾司西酞普兰片或盐酸文拉法辛缓释胶囊等药物，同时积极管理伴发躯体疾病。日常应保持规律作息，每周进行至少三次有氧运动如快走或游泳，饮食上增加富含欧米伽-3脂肪酸的深海鱼类和深色蔬菜摄入。家属需密切观察患者的情绪波动和异常行为，若出现自伤言语或行为，需立即陪同就医或拨打心理危机热线。定期复查心电图、血糖和肝功能等指标，有助于早期发现共病恶化迹象。
