长期失眠且药物治疗效果不佳，可通过认知行为治疗、睡眠限制疗法、刺激控制疗法、光照疗法、经颅磁刺激等方式改善。该情况通常由药物耐受、潜在精神障碍、睡眠呼吸暂停、不宁腿综合征、不良睡眠习惯等原因引起。
1.认知行为治疗
认知行为治疗是国际公认的非药物治疗失眠的首选方案，主要针对患者对睡眠的错误认知和焦虑情绪进行干预。许多长期服药无效的患者往往存在“今晚肯定睡不着”的灾难化思维，这种心理暗示会加重入睡困难。治疗师会帮助患者识别并纠正这些负面想法，建立正确的睡眠信念，同时配合放松训练如渐进式肌肉放松或腹式呼吸，降低睡前的生理唤醒水平，从而打破失眠与焦虑之间的恶性循环，帮助重建自然的睡眠驱动力。
2.睡眠限制疗法
睡眠限制疗法通过压缩患者在床上的时间来提升睡眠效率，适用于那些躺在床上时间很长但实际睡眠时间很短的患者。该方法要求患者记录睡眠日记，计算实际的睡眠效率，然后严格限制在床上的时间仅等于实际睡着的时间，哪怕这意味着初期会出现严重的睡眠剥夺。随着睡眠效率的提高，再逐步延长在床时间。这种方法能有效增加睡眠压力，减少夜间觉醒次数，使睡眠变得更加连续和深沉，但需在专业人员指导下执行以避免过度疲劳。
3.刺激控制疗法
刺激控制疗法旨在重建床与睡眠之间的条件反射，消除床与清醒活动之间的关联。长期失眠者常在床上玩手机、看电视或思考问题，导致大脑将床视为清醒活动的场所。实施该疗法时，规定只有感到困倦时才上床，若躺下二十分钟仍无法入睡，必须立即起床离开卧室，直到再次感到困倦才返回。无论夜间醒来多少次，都需重复此步骤，且每天早晨必须在固定时间起床，不论前晚睡了多久。这有助于强化床作为睡眠信号的唯一性，缩短入睡潜伏期。
4.光照疗法
光照疗法主要用于调节紊乱的生物钟，特别适用于昼夜节律失调导致的顽固性失眠。人体内的褪黑素分泌受光线影响显著，长期室内生活或不规律的作息可能导致生物钟后移或前移。通过在特定时间段接受特定强度的蓝光或白光照射，可以抑制或促进褪黑素的分泌，从而调整睡眠-觉醒周期。例如，对于睡眠时相延迟的患者，早晨接受强光照射有助于提前入睡时间；而对于睡眠时相提前的患者，傍晚的光照则有助于推迟入睡时间，使睡眠节律回归正常轨道。
5.经颅磁刺激
经颅磁刺激是一种无创的物理治疗技术，利用脉冲磁场作用于大脑皮层特定区域，调节神经元的兴奋性。对于多种药物尝试无效且伴有明显脑功能异常的重症失眠患者，该技术能提供新的治疗思路。它可以通过低频刺激抑制过度兴奋的大脑皮层，或通过高频刺激增强低下的神经活性，从而改善睡眠结构，增加深睡眠比例。治疗过程无痛且副作用较少，通常作为综合治疗方案的一部分，配合其他行为疗法使用，以帮助那些对传统药物产生耐受性的患者重新获得良好的睡眠质量。
日常生活中应坚持规律作息，即使周末也不赖床或熬夜，营造黑暗、安静、温度适宜的睡眠环境，睡前避免饮用浓茶咖啡及酒精，不进行剧烈运动或观看刺激性影视内容。建议白天适度进行有氧运动如慢跑或瑜伽，但避免在临睡前两小时内锻炼。若自我调节效果不明显，务必前往正规医院睡眠专科或精神心理科就诊，完善多导睡眠监测等检查，排除器质性病变，在医生指导下制定个性化的综合治疗方案，切勿自行随意增减药物剂量或频繁更换药物种类。
