失眠与抑郁症存在密切的双向关联，失眠既是抑郁症的常见核心症状，也可能是诱发或加重抑郁的重要因素。两者相互影响，形成恶性循环。
长期失眠会显著增加罹患抑郁症的风险。睡眠是情绪调节和大脑功能恢复的关键过程，持续睡眠不足可导致情绪控制能力下降、负面情绪积累。睡眠紊乱会影响大脑中与情绪调节相关的神经递质，如五羟色胺和去甲肾上腺素的平衡，这些改变与抑郁症的病理生理机制重叠。失眠带来的日间疲劳、注意力不集中和烦躁易怒等症状，也会降低生活质量和社会功能，从而增加心理压力，成为抑郁的诱因。
抑郁症患者普遍伴有睡眠障碍，失眠是最典型的表现之一。抑郁症的核心症状包括情绪低落、兴趣减退，这些心理状态常常伴随生理上的觉醒度增高，导致入睡困难、睡眠浅、早醒等问题。尤其是早醒后难以再次入睡，是抑郁症相关性失眠的一个特征性表现。抑郁症相关的神经内分泌改变，如下丘脑-垂体-肾上腺轴功能过度活跃，也会直接干扰正常的睡眠-觉醒周期。
针对共病情况，治疗需同时关注睡眠和情绪问题。认知行为疗法对于失眠和抑郁症均有良好效果，能够帮助患者调整不良的睡眠信念和负面思维模式。在医生指导下，可能会使用具有镇静作用的抗抑郁药物，如米氮平、曲唑酮等，或在治疗初期短期联用助眠药物以快速改善睡眠，为抗抑郁治疗创造更好条件。建立规律的作息时间、进行适度日间活动、避免睡前过度兴奋以及学习放松技巧，都是重要的辅助管理手段。