抑郁症患者通常知道自己情绪异常，但部分重症或伴有精神病性症状的患者可能缺乏自知力。
多数抑郁症患者在疾病早期及中度阶段，能够清晰感知到自身情绪的持续低落、兴趣减退以及精力下降，他们往往清楚自己“不对劲”，并可能因此感到痛苦、焦虑或自责，主动寻求亲友帮助或医疗干预。这类患者虽然深受情绪困扰，但思维逻辑基本正常，对自身的病情有较为客观的认知，能够配合医生进行诊断和治疗。然而，当抑郁发作程度加重至重度，或者发展为伴有精神病性症状的抑郁时，患者的认知功能会受到显著损害。此时，患者可能出现严重的自罪妄想、虚无妄想或幻觉，坚信自己犯了不可饶恕的罪行、身体内脏已经腐烂或世界即将毁灭，在这种病理状态下，患者完全丧失了对疾病性质的判断能力，不认为自己生病了，而是认为外界或自身确实存在其所妄想的灾难性事实，因此拒绝承认患病，甚至抗拒治疗。此外，部分老年抑郁症患者或以躯体症状为主诉的患者，可能将注意力完全集中在身体不适上，而忽略了情绪问题的根源，导致对抑郁症本身的认知模糊。对于儿童或青少年患者，由于心智发育尚未成熟，可能无法准确描述内心的绝望感，仅表现为行为叛逆或退缩，这也是一种自知力表达不完整的情况。无论患者是否具备完整的自知力，其大脑神经递质分泌异常和脑功能区改变都是客观存在的病理基础，需要专业医疗手段介入。
家属应密切关注患者的情绪变化和行为异常，若发现患者流露出绝望言论、拒绝交流或有自伤倾向，无论其是否承认患病，都应立即陪同前往正规医院精神科或心理科就诊。日常生活中，家人需给予患者充分的理解与陪伴，避免指责其“矫情”或“想不开”，营造温馨宽松的家庭氛围，鼓励患者规律作息，适度参与户外活动，协助其建立战胜疾病的信心，并严格遵医嘱监督服药，定期复诊评估病情，切勿擅自停药或减药，以防病情反复或加重。