奥利司他作为减肥药可能引起胃肠不适、脂肪泻等副作用，但多数程度较轻。其副作用主要与药物作用机制、个体耐受性、用药时长等因素相关，严重不良反应发生率较低。
奥利司他通过抑制胃肠脂肪酶减少脂肪吸收，常见副作用包括油性斑点、排便紧迫感、脂肪泻等消化道反应。这些症状多出现在用药初期，随着身体适应可能减轻。部分患者可能出现腹痛、腹胀或大便次数增多，通常与高脂饮食直接相关。控制膳食脂肪摄入可显著降低此类反应发生概率。
少数情况下可能出现过敏反应如皮疹、瘙痒，或引发脂溶性维生素缺乏。长期用药者需监测肝功能，极个别案例报告过严重肝损伤。合并胆道疾病、慢性吸收不良综合征患者风险相对较高。用药期间出现持续腹痛、黄疸或尿液颜色加深应立即就医。
使用奥利司他须严格遵循医嘱，不建议自行延长疗程。配合低热量均衡饮食和规律运动能提升安全性，避免同时服用环孢素、抗凝药等可能产生相互作用的药物。妊娠期、哺乳期女性及18岁以下青少年禁用，慢性病患者用药前需全面评估风险收益比。
