番石榴一般可以与大多数食物同食，但不宜与高蛋白食物、寒凉食物及部分药物同时大量食用。番石榴含有鞣酸和较多膳食纤维，可能影响蛋白质吸收或加重胃肠负担。
番石榴与高蛋白食物如牛奶、鸡蛋、海鲜等同食时，其中的鞣酸会与蛋白质结合形成不易消化的沉淀物，可能引起腹胀或消化不良。胃肠功能较弱的人群需特别注意控制食用量，避免一次性摄入过多。建议两者间隔一小时以上食用，以减少对营养吸收的干扰。
番石榴性温，与西瓜、梨、苦瓜等寒凉食物同食可能刺激胃肠不适，尤其对脾胃虚寒者易引发腹痛或腹泻。此类搭配虽无明确禁忌，但体质敏感程度不同的人群需根据自身情况调整。若需同餐食用，可适当减少寒凉食物的摄入量，并观察身体反应。
日常食用番石榴建议去皮以减少鞣酸摄入，成熟度高的果实更易消化。特殊体质或慢性病患者应咨询医师关于饮食搭配的建议，避免与正在服用的药物产生相互作用。保持饮食多样性，控制单次摄入量，是发挥番石榴营养价值的关键。
