冰凉贴一般对身体没有明显副作用，但部分特殊体质人群可能出现皮肤过敏或低温损伤。冰凉贴主要通过物理降温缓解局部发热或疼痛，正确使用安全性较高。
冰凉贴的主要成分为高分子凝胶和水，不含药物成分，通过水分蒸发带走热量实现降温。健康人群短期使用时，通常不会引起不良反应。皮肤敏感者可能出现接触性皮炎，表现为贴敷部位红肿瘙痒，此时应立即停用并用温水清洁。糖尿病患者或血液循环障碍者长期贴敷可能导致局部冻伤，建议每次使用不超过30分钟并避开关节等薄弱部位。婴幼儿皮肤屏障功能不完善，须在成人监护下使用，避免整夜贴敷。使用前应检查包装是否完整，过期产品可能滋生细菌导致感染。
使用冰凉贴期间如出现皮肤刺痛、苍白等异常反应需及时移除。日常存放应避免高温暴晒，开封后建议单次用完。高热患者不能完全依赖冰凉贴降温，体温超过38.5℃或持续发热时应就医检查。搭配温水擦浴时，需间隔15分钟再贴敷，防止温差过大刺激皮肤。特殊人群使用前可先在手腕内侧测试，观察1小时无不适再正常使用。