治疗抑郁症的第一选择药物主要有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂、5-羟色胺受体拮抗剂和再摄取抑制剂。
1、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂是临床最常用的一线抗抑郁药，代表药物有盐酸舍曲林片、氢溴酸西酞普兰片、盐酸帕罗西汀片等。这类药物通过抑制神经元对5-羟色胺的再摄取，提高突触间隙中5-羟色胺的浓度，从而改善抑郁情绪。它们对焦虑、失眠、食欲减退等症状有较好的缓解作用，且不良反应相对较少，耐受性较好。
2、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂
5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂同样是抑郁症的一线治疗药物，代表药物有盐酸文拉法辛缓释片、盐酸度洛西汀肠溶胶囊、左旋米那普仑缓释片等。这类药物同时作用于5-羟色胺和去甲肾上腺素两种神经递质，对于伴有躯体疼痛、疲乏无力、精力不足的抑郁症患者效果更佳。其起效速度相对较快，对重度抑郁的疗效也较为确切。
3、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药
去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药的代表药物为米氮平片。该药物通过阻断突触前α2受体，同时增强去甲肾上腺素和5-羟色胺的神经传递，发挥抗抑郁作用。米氮平片对伴有明显失眠、食欲减退、体重下降的抑郁症患者有独特优势，能改善睡眠结构，增加食欲，且较少引起性功能障碍。
4、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂
去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂以安非他酮缓释片为代表。该药物通过抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，提升这两种神经递质的水平，从而改善抑郁症状。安非他酮缓释片对伴有注意力不集中、动力缺乏、嗜睡的抑郁症患者效果较好，且不易引起体重增加和性功能障碍，但需注意其可能增加癫痫发作的风险。
5、5-羟色胺受体拮抗剂和再摄取抑制剂
5-羟色胺受体拮抗剂和再摄取抑制剂以盐酸曲唑酮片、伏硫西汀片为代表。盐酸曲唑酮片通过拮抗5-HT2A受体并抑制5-羟色胺再摄取，发挥抗抑郁和镇静作用，对伴有严重失眠的抑郁症患者尤为适用。伏硫西汀片则通过调节多种5-羟色胺受体亚型，改善抑郁核心症状的同时，对认知功能也有一定改善作用。
抑郁症的治疗需在专业精神科医生指导下进行，医生会根据患者的具体症状特点、年龄、身体状况、既往用药史等因素选择最合适的药物。药物治疗通常需要连续服用数周才能达到稳定的疗效，患者应严格遵医嘱服药，不可自行增减剂量或突然停药。同时，规律作息、适度运动、均衡饮食、心理治疗等综合干预措施对抑郁症的康复同样重要。若出现药物不良反应或症状加重，应及时复诊调整治疗方案。