重度抑郁症通常建议住院治疗。当患者出现严重的自杀倾向、无法进行基本生活自理或伴有精神病性症状时，住院治疗是必要的。是否住院主要取决于病情的严重程度、对自身及他人的风险以及门诊治疗的效果。
对于大多数重度抑郁症患者来说，住院治疗能提供一个安全、封闭的环境，有效预防自伤或自杀行为。在医院，医生可以密切监测患者的情绪变化和药物反应，快速调整治疗方案，例如使用抗抑郁药物如盐酸舍曲林片、草酸艾司西酞普兰片或盐酸文拉法辛缓释胶囊等。同时，住院期间患者可以接受系统的心理治疗，如认知行为疗法，帮助其识别和改变消极的思维模式。医院还会提供规律的生活作息和营养支持，这对于因抑郁导致食欲不振、体重下降的患者尤为重要。当患者出现木僵状态，即长时间不动不语、不吃不喝时，住院进行静脉输液等支持治疗是挽救生命的关键。此外，对于伴有幻觉或妄想等精神病性症状的患者，住院便于使用抗精神病药物进行联合治疗，并防范其因受症状支配而做出危险行为。
在少数情况下，如果患者有强烈的求治意愿，且家庭支持系统完善，能够24小时看护并确保其按时服药和复诊，医生可能会评估后允许在门诊进行强化治疗。但这需要家属严格履行监护责任，一旦发现患者情绪急剧恶化或再次出现自杀念头，必须立即送医。无论是否住院，患者都应严格遵医嘱服药，不可自行停药或减量。家属应学习抑郁症相关知识，给予患者理解而非指责，并鼓励其参与散步、听音乐等舒缓活动。同时，保持家中环境安全，收起刀具、绳索等危险物品。定期复诊非常重要，医生会根据病情变化调整治疗策略，帮助患者逐步恢复社会功能。