利培酮片通常不用于单纯抑郁症的治疗，但在难治性抑郁症或伴有精神病性症状的抑郁症中，可作为增效治疗的药物之一。抑郁症的治疗主要以抗抑郁药物为主，利培酮属于非典型抗精神病药物，其适应证主要为精神分裂症和双相情感障碍的躁狂发作。
在临床实践中，利培酮片用于抑郁症的情况主要分为两类。第一类是难治性抑郁症，当患者对两种或以上不同作用机制的抗抑郁药物足量足疗程治疗无效时，医生可能会考虑在现有抗抑郁药基础上加用利培酮片作为增效治疗。研究表明，小剂量的利培酮（如每天0.5-2毫克）能够增强抗抑郁药物的疗效，尤其适用于伴有焦虑、失眠或认知功能下降的患者。第二类是伴有精神病性症状的抑郁症，这类患者除了情绪低落、兴趣减退等典型抑郁表现外，还会出现幻觉、妄想等精神病性症状。此时，利培酮片能够有效控制精神病性症状，从而帮助改善整体病情。需要注意的是，利培酮片并非一线抗抑郁药物，其使用必须在精神科医生的严密评估和指导下进行，医生会根据患者的具体症状、既往治疗反应以及耐受性来决定是否使用以及使用剂量。患者不应自行将利培酮片用于抑郁症治疗，因为不当使用可能带来不必要的副作用，如体重增加、代谢异常、锥体外系反应等。
抑郁症的治疗是一个综合性的过程，除了药物治疗外，规律的作息、均衡的饮食、适度的有氧运动如快走或慢跑、以及心理治疗如认知行为疗法都至关重要。建议患者与医生保持密切沟通，定期复诊，不要因为短期效果不明显而擅自调整药物方案。如果出现情绪波动加剧、自杀念头或严重副作用，需立即就医。