抑郁症复发是否会一次比一次严重，多数情况下，若不进行有效干预，复发后症状可能更重、持续时间更长。但通过及时规范的治疗和预防，复发的严重程度是可以被控制的。
抑郁症复发时的表现与首次发作有相似之处，但在不治疗或治疗不充分的情况下，病情可能呈现缓慢恶化的趋势。一些患者在经历第一次复发后，会发现情绪低落、兴趣减退、精力下降等核心症状比之前更显著，愉悦感丧失得更彻底，甚至出现晨重暮轻的规律波动。随着复发次数增多，残留症状如睡眠紊乱、食欲改变、注意力和记忆力下降可能逐渐积累，导致社会功能受损加重，工作或学习能力减退，人际交往变得困难。少数患者在多次未缓解的复发后，可能进展为慢性抑郁症，即症状持续超过两年，期间部分改善但从未完全正常。值得注意的是，每次复发都会延长治疗周期，从单次急性期治疗过渡到维持期治疗的时间更长，且对药物反应可能发生变化，原来有效的药物剂量需要调整或更换方案。但通过维持足量足疗程的抗抑郁药物治疗，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂中的氟西汀片剂、含曲林片剂，去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂中的安非他酮缓释片，以及心理治疗的持续干预，完全可以阻断这一恶化趋势，使病情维持在稳定状态。
为预防抑郁症复发逐步加重，建议患者严格遵从医嘱完成全程治疗，切勿在症状好转后自行减药或停药。主动坚持规律作息，每天安排适度的有氧运动如快走或游泳，保证每日7到8小时的睡眠时间。学会识别复发的早期征兆如连续失眠、胃口骤变或回避社交，在出现苗头时及时复诊调整方案。同时建立支持网络，定期与家人或信任的朋友交流情绪变化，可能避免病情陷入失控状态。