抑郁症通常不能自愈，尤其是中度及以上的抑郁症，若不进行积极干预，症状可能持续加重或转为慢性长期病程。虽然极少数轻度、由明确应激事件触发的抑郁情绪可能在诱因消除后自行缓解，但这属于情绪反应范畴，与抑郁症作为疾病诊断有本质区别。抑郁症是一种涉及脑内神经递质失调、神经回路功能改变以及心理行为模式固化的精神疾病，自愈概率非常低。
大多数抑郁症患者无法自愈。抑郁症的核心病理改变在于大脑中5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等单胺类神经递质的浓度下降或受体功能异常，这种生物学层面的失衡难以通过自身调节完全恢复。患者会持续体验到显著的情绪低落、兴趣减退、快感缺失、精力不足、思维迟缓、自我评价降低，这些症状会干扰睡眠、食欲和社会功能。如果不进行系统治疗，抑郁发作周期会逐渐延长，症状可能加重，部分患者会产生自责、内疚甚至自杀观念。因此，对于大多数出现症状并持续超过两周、对社会功能造成实质性损害的抑郁症患者，医学界一致认为需要专业干预，包括心理治疗如认知行为疗法以及药物治疗如盐酸舍曲林片、盐酸帕罗西汀片、草酸艾司西酞普兰片等，这些治疗手段才能从根源上帮助恢复正常神经化学环境。
极少数情况下，存在短暂且轻度抑郁反应的可能。这种情形通常出现在遭遇特定生活逆境如职场受挫、人际冲突后的个体，其抑郁情绪有明显的现实诱因，且症状持续时间较短、严重程度极低。当应激源被消除或个体经过自我心理调适后，症状可能在几周内逐步缓解。然而，此类情况需要满足严格条件，比如症状不符合抑郁症的诊断标准即至少两周内几乎每天出现多数核心症状，且个人既往无抑郁发作史、家族中无情感障碍病史。即便在这种少数情况下，自我康复也并非依赖消极等待，而是依靠积极的睡眠调整、规律的运动、营养均衡的饮食以及主动寻求社交支持等健康行为才能实现。因此，盲目依赖自愈可能会延误最佳治疗窗口，导致病情变成慢性或反复发作，所以一旦怀疑患有抑郁症，都建议及时前往精神心理科进行评估，由专业医生确定是否需要治疗。
抑郁症患者应注意养成规律作息、避免熬夜和过度劳累，每天坚持适量有氧运动如快走或慢跑，饮食上多摄入富含omega-3脂肪酸的深海鱼、富含色氨酸的香蕉和豆制品、富含维生素B族的全谷物，避免酒精和含咖啡因过量的饮品。同时要主动保持与家人朋友的联系，可尝试写日记记录情绪变化，练习正念冥想或深呼吸平复焦虑感。若发现情绪有向极端负面变化的趋势，务必第一时间告知身边人并前往医院复诊调整方案，切勿自行停药或更改药量。