抑郁症通常没有副作用最少的药物，因为不同药物对不同人群的副作用表现存在个体差异。临床上常根据患者的具体情况选择副作用相对可控的药物，主要有舍曲林片、艾司西酞普兰片、文拉法辛缓释胶囊、米氮平片、安非他酮缓释片等。
舍曲林片属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，对胃肠道的刺激相对较小，部分患者可能出现恶心或腹泻，但通常随着用药时间延长会逐渐减轻。艾司西酞普兰片也是同类药物，起效较快，对性功能的影响和体重增加的风险相对较低，少数人初期可能有口干或嗜睡感。文拉法辛缓释胶囊是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，对伴有焦虑或疼痛症状的抑郁症患者效果较好，但可能引起血压轻度升高或失眠。米氮平片通过作用于特定受体改善睡眠和食欲，适合伴有失眠或食欲减退的患者，但部分人可能出现嗜睡或体重增加。安非他酮缓释片对多巴胺和去甲肾上腺素有调节作用，较少引起性功能障碍和体重变化，但可能增加焦虑或癫痫风险，需谨慎评估。
选择抗抑郁药物时，建议与医生充分沟通自身症状特点、既往用药反应以及可能存在的其他健康问题。抑郁症的治疗需要耐心，药物起效通常需要2-4周，期间不要自行停药或调整剂量。保持规律作息、适度运动和均衡饮食对改善情绪有辅助作用。如果出现严重不适或症状加重，应及时复诊调整方案。