抑郁症导致的大脑功能改变在多数情况下是可逆的，经过规范治疗后神经可塑性有助于恢复，但长期未治可能遗留部分损害。
抑郁症引起的大脑变化主要与神经递质失衡、海马体体积缩小、前额叶皮层活性降低、脑源性神经营养因子减少以及慢性炎症反应有关。在疾病早期或经过及时干预的阶段，大脑具有显著的可塑性，通过抗抑郁药物治疗、心理治疗以及生活方式调整，受损的神经回路可以得到修复，认知功能和情绪调节能力能够逐渐恢复正常，海马体等关键脑区的体积也可能出现回升。对于病程较短且依从性好的患者，这种逆转过程尤为明显，大脑结构与功能可接近病前水平。然而若病情迁延不愈或反复发作，长期的应激状态会导致神经元持续受损，突触连接大量丢失，此时即便症状缓解，部分认知缺陷或脑结构改变可能难以完全复原，形成所谓的瘢痕效应。重度抑郁发作次数越多，大脑恢复的难度越大，残留的功能障碍风险也越高。因此早期识别并启动系统化治疗是保护大脑免受不可逆损伤的关键，延误治疗将大幅增加永久性神经损害的概率。
患者应坚持遵医嘱足疗程服药，切勿自行停药以防复发加重脑损伤，同时保持规律作息避免熬夜，适度进行有氧运动如慢跑或游泳以促进脑部血液循环，多摄入富含Omega-3脂肪酸的食物如深海鱼类，积极参与社交活动减轻心理压力，家属需给予充分的情感支持并密切观察情绪波动，一旦出现自杀念头或症状恶化须立即就医复诊。