抑郁症复发概率因人而异，既往发作次数越多、未规范治疗者复发风险越高。抑郁症复发主要与治疗不彻底、应激事件、共病躯体疾病、社会支持不足、遗传易感性等因素有关。
首次抑郁发作后约半数患者可能复发，二次发作后复发概率升至七成，三次发作后复发风险超过九成。未完成足疗程抗抑郁治疗是常见诱因，擅自减药或停药可能导致症状反复。持续存在家庭冲突、工作压力或经济困难等心理社会应激源会显著增加复发可能。合并糖尿病、心血管疾病等慢性病也可能影响病情稳定性。部分患者存在5-羟色胺转运体基因多态性等遗传特征，导致神经递质调节功能先天不足。
维持期规范用药可降低复发概率，推荐坚持服用舍曲林片、草酸艾司西酞普兰片等抗抑郁药物至少6-12个月。认知行为治疗能帮助建立适应性思维模式，减少负性认知偏差。规律进行有氧运动如快走或游泳，每周3-5次有助于维持情绪稳定。建立包含家人朋友的社会支持网络，定期参与团体活动可改善社会功能。监测早醒、兴趣减退等复发征兆，出现持续两周以上的情绪低落应及时复诊。