乙肝大三阳有转阴的可能性，但概率较低，需结合病毒复制活跃度、免疫状态及治疗干预等因素综合判断。乙肝大三阳转阴的途径主要有自然转阴、抗病毒治疗转阴、免疫控制转阴等。
乙肝病毒表面抗原转阴是临床治愈的重要标志，但完全清除病毒DNA的难度较大。部分免疫系统较强的患者可能通过自身免疫反应实现自然转阴，表现为表面抗原消失并出现表面抗体。年轻患者、病毒载量较低者自然转阴概率相对较高，但整体发生率不足百分之十。这类转阴通常伴随肝功能长期稳定，但肝细胞内仍可能存在病毒残留。
抗病毒药物如恩替卡韦、替诺福韦等可有效抑制病毒复制，部分患者经长期规范治疗后可能出现表面抗原转阴。干扰素治疗通过调节免疫功能，也有一定概率诱导病毒清除。但抗病毒治疗转阴率受基因型、治疗时机等因素影响，需持续监测病毒学指标。即使实现转阴，仍需警惕病毒再激活风险，建议终身随访。
乙肝大三阳患者应定期检测肝功能、病毒载量及肝癌标志物，避免饮酒和肝毒性药物。保持规律作息与均衡饮食，适当补充优质蛋白和维生素，适度运动有助于增强免疫力。若出现转阴迹象，应在医生指导下调整治疗方案，切勿自行停药。