肿瘤标志物正常通常不能完全排除癌症。肿瘤标志物检测是辅助诊断手段，其正常值可能受肿瘤类型、分期及个体差异影响，需结合影像学、病理检查等综合判断。
部分早期癌症或低分泌型肿瘤可能不引起标志物升高。例如前列腺癌早期仅有少数患者出现前列腺特异性抗原异常，甲状腺髓样癌降钙素检测灵敏度也受肿瘤活性限制。某些非肿瘤性疾病如炎症、良性增生也可能导致标志物轻度升高，而部分恶性肿瘤患者指标始终在参考范围内。临床常见肺癌患者癌胚抗原阴性率较高，胃癌相关糖类抗原724在弥漫型胃癌中阳性率不足一半。
少数高特异性标志物正常时对排除诊断有较高参考价值。绒毛膜促性腺激素在妊娠滋养细胞肿瘤中敏感度超过90%，甲胎蛋白对肝癌诊断特异性较强。但这类标志物通常需动态监测，单次检测结果仍需谨慎解读。神经内分泌肿瘤相关嗜铬粒蛋白A、胰腺癌相关CA199等标志物在肿瘤体积较小时可能检测不到异常。
建议高风险人群定期进行针对性肿瘤筛查，如长期吸烟者需结合低剂量CT排查肺癌，乳腺癌高危女性应配合乳腺超声与钼靶检查。出现不明原因消瘦、持续疼痛或异常出血等症状时，即使标志物正常也须完善胃肠镜、PET-CT等检查。日常保持均衡饮食与规律作息有助于降低患癌风险，避免过度依赖单项检测指标。